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雷贝拉唑钠肠溶胶囊: 通用名称：雷贝拉唑钠肠溶胶囊
商品名称：雨田青
英文名称：Rabeprazole Sodium Enteric Capsules
汉语拼音：Leibeilazuona Changrongjiaonang

产品介绍

【成份】
本品主要成份为雷贝拉唑钠。
化学名称：2-[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠盐。
化学结构式：

分子式：C18H20N3NaO3S
分子量：381.43
【性状】
本品内容物为类白色肠溶微丸。
【适应症】
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏（Zollinger-Ellison）综合征、辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌。
【规格】
10mg
【用法用量】
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、卓-艾氏（Zollinger-Ellison）综合征
通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根据病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情况下，胃溃疡和吻合口溃疡的疗程不超过8周，十二指肠溃疡的疗程不超过6周。
反流性食管炎
通常，成人每次口服本品10mg，每日1次；根据病情也可每次口服20mg，每日1次。在一般情况下，反流性食管炎的疗程不超过8周。对于持续发作和复发性反流性食管炎的维持治疗，每次口服本品10mg，每日1次。
注意：
对于以上疾病病情严重及复发性、顽固性病例，建议每次口服本品20mg，每日1次（复发性反流性食管炎的维持治疗除外）。
辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌
通常，成人每次同时口服本品10mg、阿莫西林750mg、克拉霉素200mg，每日2次，连续服用7日。克拉霉素剂量可按需要适当增加，最高剂量为每次400mg，每日2次。
【不良反应】
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏（Zollinger-Ellison）综合征
据报道，在日本有1,434例受试者参加的临床试验中，有55例（3.84%）出现了不良反应。此外，有113例（7.88%）的实验室检查值出现异常（至上市批准时）。
辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌
据报告，在日本有508例受试者参加的临床试验中，有205例（40.35%）出现不良反应。
1、严重的不良反应
（1）休克及类过敏反应：本品可能会引起休克（发病率不明）或类过敏反应（发病率不明）。因此治疗期间应密切观察患者，一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
（2）全血细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少及溶血性贫血：本品可能引起全血细胞减少（发病率不明）、粒细胞缺乏症（发病率不明）、血小板减少（0.1%~5%）以及溶血性贫血（发病率不明）。因此一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
（3）暴发型肝炎、肝功能障碍及黄疸：本品可能引起暴发型肝炎（发病率不明）、肝功能障碍（0.1%~5%）、黄疸（发病率不明）。因此一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
（4）间质性肺炎：本品可能引起间质性肺炎（＜0.1%），一旦出现发热、咳嗽、呼吸困难及异常呼吸音（爆裂音），应立即进行胸部X射线或其他检查，停止用药，并采取适当的处理，例如给予甾类皮质激素进行治疗。
（5）中毒性表皮溶解坏死（Lyell综合征），皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）及多形性红斑：本品可能引起皮肤病，例如Lyell综合征（发病率不明）、Stevens-Johnson综合征（发病率不明）及多形性红斑（发病率不明）。治疗期间应密切观察患者，一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当处理。
（6）急性肾功能衰竭、间质性肾炎：本品可能引起急性肾功能衰竭（发病率不明）及间质性肾炎（发病率不明）。应注意进行患者肾功能检查（如血尿素氮、肌酐等）。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
（7）低钠血症：本品可能引起低钠血症（发病率不明）。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
（8）横纹肌溶解症：本品可能引起横纹肌溶解（发病率不明），并出现肌痛、无力感、血液或尿液中肌酸磷酸激酶（CPK）、肌红蛋白的含量升高。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
2、严重的不良反应（同类化合物）
据报道，与同类化合物（奥美拉唑及兰索拉唑）一样，本品可能导致以下不良反应：
（1）视力障碍：本品可能引起视力障碍。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
（2）血管性水肿，支气管痉挛：本品可能引起血管性水肿，支气管痉挛，一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
（3）意识错乱：本品可能引起谵妄、行为异常、定向障碍、幻觉、焦虑、易激惹和有攻击性等。一旦出现此异常状况，应停止用药，并采取适当的处理。
3、其它不良反应
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏（Zollinger-Ellison）综合征

	0.1%~5%	＜0.1%	发病率不明
过敏症^注1）	皮疹、荨麻疹及瘙痒症
血液^注2）	红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少及贫血
肝脏^注3）	丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（Al-P）、γ-谷氨酸丙酮酸转氨酶（γ-GTP）、乳酸脱氢酶（LDH）、总胆红素升高
心血管系统	血压升高	心悸
消化系统	便秘、腹泻、腹胀、恶心、下腹部痛、口苦、口腔炎及口腔念珠菌病	胃部不适、口渴、食欲缺乏	舌炎和呕吐
精神神经系统	头痛、眩晕及头晕	嗜睡、四肢乏力、感觉减退、握力低下、口齿不清	谵妄、昏迷、定向障碍
其它	浮肿，总胆固醇、甘油三酯、血尿素氮（BUN）升高，蛋白尿	倦怠感、发热	视力模糊、眼花、麻木、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、关节痛、肌痛、脱发、血氨过多、男子女性型乳房

辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌

	≥5%	0.1%~5%	发病率不明
过敏症^注1）		皮疹	荨麻疹及瘙痒症
血液^注2）			白细胞减少、白细胞增多、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、淋巴细胞减少、淋巴细胞增多及嗜中性粒细胞减少
肝脏^注3）		丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高	γ-谷氨酸丙酮酸转氨酶（γ-GTP）、碱性磷酸酶（Al-P）及乳酸脱氢酶（LDH）升高
心血管系统			心悸及血压升高
消化系统	腹泻（18.1%）及稀便（10.2%）	味觉异常、腹部痛、腹胀、便秘	恶心、口渴、肠胃胀气、舌炎、口腔炎、唇炎、胃灼热、肠炎、食管炎、胃部不适、食欲缺乏及痔疮
精神神经系统			头痛、眩晕
其它			甘油三酯升高，舌麻木、发热、倦怠感、蛋白尿、四肢麻木、面部水肿、眼内压升高、尿酸升高、尿糖异常、勃起增多

注1）：如出现此类症状，应立即停止用药。
注2）：用药期间宜定期进行血液学检查。如发现异常时，应采取停止用药等适当处理。
注3）：用药期间宜定期进行血液生化学检查。如发现异常时，应采取停止用药等适当的处理。
4、上市后监测到骨折、低镁血症、艰难梭菌相关性腹泻风险，但发生率不详。
【禁忌】
1、对本品任何成份过敏的患者。
2、正在服用硫酸阿扎那韦的患者。
【注意事项】
1、本品内容物为肠溶微丸，患者注意在服用时不能咀嚼或压碎，应整粒吞服。
2、服用本品时有可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在确诊为非恶性肿瘤的前提下开始服用本品。
3、对有药物过敏病史、肝功能障碍的患者（有肝硬化患者服药后出现肝性脑病的报告）及老年患者应慎重使用本品。
4、使用本品治疗时应密切观察患者病情，并将用药量控制在治疗所需的最低剂量。由于本品尚无充分的长期使用经验，故不宜用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡的持续治疗。
5、对于反流性食管炎的维持治疗，只适用于复发性和顽固性病例，对无需进行维持治疗的患者应避免使用。当患者饮食和饮酒的生活方式得到改善并在相当长的一段时间没有复发时，应停止用药。在维持治疗期间，建议进行密切监测（例如定期的内窥镜检查）。
6、本品在原产国日本尚缺乏对反流性食管炎康复维持治疗的长期安全性研究资料（在日本无6个月以上用药经验，但在其他国家有1年以上的用药经验）。
7、当本品辅助用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除幽门螺旋杆菌，对于阿莫西林和克拉霉素的药品说明书中所标示的禁忌、慎重用药、严重的不良反应以及其他注意事项，应再次进行检查。
8、关于13C尿素呼吸试验的注意事项：服用质子泵抑制剂（例如雷贝拉唑钠）以及抗生素（例如阿莫西林和克拉霉素）期间或停用后的短时间，13C尿素呼吸试验可能显示假阴性结果。因此，应在停止服用上述药物4周以后，再进行13C尿素呼吸试验检测幽门螺旋杆菌根除效果。
9、据报道，长期使用本品可导致良性胃息肉。
10、大鼠口服给药25mg/kg/日或更大剂量，可观察到甲状腺重量增加及血液中甲状腺素水平升高。临床使用本品期间应注意监测甲状腺功能。
11、低镁血症
在治疗少于3个月的患者中，有症状和无症状的低镁血症都鲜有报道，多数低镁血症病例出现在质子泵抑制剂治疗长达1年的患者中。低镁血症严重时表现为手足搐搦、惊厥、心律失常等症状。因此对于需要长期治疗的患者，尤其是同时使用地高辛或其他可致低镁血症的药物时，应考虑在治疗前监测血镁水平，并在治疗过程中定期监测。
12、骨折
一些国外的观察性研究表明质子泵抑制剂治疗可能与骨质疏松症相关的髋关节、腕关节或脊柱骨折风险增加有关。接受了高剂量及长期（一年或更长时间）药物治疗的患者骨折风险会增加。
13、艰难梭菌相关性腹泻
在国外的主要以住院患者为对象的多个观察研究中，有报告称接受质子泵抑制剂治疗的患者因艰难梭菌导致出现胃肠感染的风险增加。
14、雷贝拉唑与氯吡格雷联用
在一项健康受试者（n=36）中开展的研究表明，雷贝拉唑和氯吡格雷联用可使氯吡格雷活性代谢产物的平均AUC降低约12%（平均AUC比率为88%，90%CI为81.7%~95.5%）。同时，有研究表明雷贝拉唑与氯吡格雷联用时对氯吡格雷的活性代谢产物暴露量或氯吡格雷诱导的血小板抑制无明显临床影响，当使用允许剂量的雷贝拉唑合用时，也不必调整氯吡格雷剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇或可能怀孕的妇女使用本品时，应在判断其治疗的益处明显大于风险的前提下方可用药。
2、哺乳期妇女应避免使用本品。必须用药时，应停止哺乳。
【儿童用药】
本品尚缺乏儿童临床用药经验和安全性研究资料，不推荐使用。
【老年用药】
老年人应慎重使用本品。本品主要在肝脏代谢，而一般情况下老年人的肝功能有所降低，更可能引起不良反应。因此，一旦出现不良反应，应采取暂时停药并进行监测等措施。
【药物相互作用】
雷贝拉唑钠通过肝细胞色素P4502C19（CYP2C19）及P4503A4（CYP3A4）代谢。
由于雷贝拉唑钠产生抑制胃酸分泌作用，合并用药时可能会影响药物的吸收。
1、合并用药时的禁忌（不应与以下药物合并用药）

药物名称	临床症状及治疗	机理及危险因素
硫酸阿扎那韦（REYATAZ）	可能使硫酸阿扎那韦的疗效降低。	雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，而降低硫酸阿扎那韦的溶解度，导致硫酸阿扎那韦的血药浓度降低。
盐酸利匹韦林（Edurant）	可能使盐酸利匹韦林的疗效降低。	雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，而降低盐酸利匹韦林的溶解度，导致盐酸利匹韦林的血药浓度降低。

2、合并用药的注意事项（与以下药物合并用药时应予以注意）

药物名称	临床症状及治疗	机理及危险因素
地高辛甲基地高辛	可能引起地高辛及甲基地高辛的血药浓度升高	雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，而促进地高辛及甲基地高辛的吸收。
依曲康唑吉非替尼	可能引起依曲康唑及吉非替尼的血药浓度降低。	雷贝拉唑钠产生的抑制胃酸分泌作用可以引起胃内pH升高，而抑制依曲康唑及吉非替尼的吸收。
含氢氧化铝凝胶/氢氧化镁的制酸剂	据报道，与本品单独用药相比，当与制酸剂联合用药时，以及在服用制酸剂1小时后再服用本品时，本品的血浆中药物浓度-时间曲线下面积平均值分别下降8%和6%。
甲氨蝶呤	可能引起甲氨蝶呤的血药浓度升高。患者在服用高剂量甲氨蝶呤的情况下，应考虑暂时停止服用本品。	机制不明

【药物过量】

未进行该项试验且无可靠参考文献。
【药理毒理】
药理作用
作用机理
本品在胃壁细胞中酸性条件下转化成为活性形式（亚磺酰基形式），通过修饰质子泵（H+，K+-ATP酶）的巯基，抑制H+，K+-ATP酶的活性并抑制胃酸分泌。H+，K+-ATP酶的活性的恢复主要是由于药物从作用部位消除，谷胱甘肽可能也参与了酶活性的恢复。
动物药理学
（1）对H+，K+-ATP酶的体外抑制作用
雷贝拉唑钠抑制从猪胃黏膜制备的H+，K+-ATP酶。
（2）对胃酸分泌的抑制作用
雷贝拉唑钠在体外可抑制二丁基环磷腺苷引起的家兔胃腺胃酸分泌。
在留置胃痿管的犬中，雷贝拉唑钠抑制组胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌；在大鼠中抑制基础胃酸和由组胺引起的胃酸分泌。
（3）抗溃疡作用
对于大鼠的各种实验性溃疡以及实验性胃粘膜病变（由寒冷刺激应激性反应、水浸泡应激性反应、幽门结扎、半胱胺或乙醇-盐酸诱发），雷贝拉唑钠显示出明显的治疗作用。
（4）辅助用于根除幽门螺旋杆菌
在幽门螺旋杆菌感染的沙鼠动物模型中，通过胃液活菌计数，雷贝拉唑钠可增强阿莫西林及克拉霉素的协同作用。在雷贝拉唑钠、阿莫西林及克拉霉素三联用药过程中，雷贝拉唑钠引起胃内pH值升高，从而使阿莫西林及克拉霉素的抗菌活性增强。
毒理研究
生殖毒性：动物实验中（大鼠口服给药400mg/kg，家兔静注给药30mg/kg）发现雷贝拉唑钠具有胚胎毒性（大鼠表现为骨化延迟，家兔表现为体重下降和骨化延迟）。本品可分泌至大鼠乳汁中。
致癌性：大鼠口服给予雷贝拉唑钠5mg/kg/日或更大剂量，连续给药2年，雌性大鼠胃部产生良性肿瘤。
【药代动力学】
本品口服后1小时左右可在血中检出，达峰时间为2.83±1.56小时，消除相半衰期为2.17±1.05小时。雷贝拉唑钠在给药后72小时之内尿中未检出原形药物，代谢产物羧酸化物及葡萄糖酸结合体经尿排泄约占给药量的30%。
【贮藏】
密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。
【包装】
铝塑包装。每板4粒，每盒1板；每板7粒，每盒1板；每板8粒，每盒1板；每板10粒，每盒1板；每板12粒，每盒1板；每板14粒，每盒1板；每板7粒，每盒2板；每板8粒，每盒2板；每板10粒，每盒2板；每板7粒，每盒3板；每板12粒，每盒2板；每板14粒，每盒2板；每板7粒，每盒4板；每板10粒，每盒3板；每板12粒，每盒3板；每板10粒，每盒20板。
【有效期】
24个月。
【执行标准】
《中国药典》2020年版二部
【批准文号】
国药准字H20050228
【药品上市许可持有人】
企业名称：珠海润都制药股份有限公司
企业地址：珠海市金湾区三灶镇机场北路6号
邮政编码：519041
电话号码：0756-7630088 0756-7630122
传真号码：0756-7630678 0756-7630123
不良反应反馈：电话：13702329078 邮箱：ywjj@rdpharma.cn
网址：http://www.rdpharma.cn
【生产企业】
企业名称：珠海润都制药股份有限公司
生产地址：珠海市金湾区三灶镇机场北路6号
邮政编码：519041
电话号码：0756-7630088 0756-7630122
传真号码：0756-7630678 0756-7630123
不良反应反馈：电话：13702329078 邮箱：ywjj@rdpharma.cn
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030231-13

股票代码002923