股票代码002923

【成份】

本品主要成份为单硝酸异山梨酯。

化学名称：1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-5-单硝酸酯。

分子式：C₆H₉NO₆

分子量：191.14

【性状】

本品为硬胶囊剂，内容物为白色微丸。

【适应症】

1、冠心病的长期治疗。

2、心绞痛（包括心肌梗塞后）的长期治疗和预防。

3、与洋地黄及/或利尿剂合用治疗慢性充血性心力衰竭。

【规格】

50mg

【用法用量】

口服。每日一次，每次1粒，用适量温水整粒吞服（不可咀嚼）。

对循环不稳定者，首次服药可能引起血管性虚脱症状，也可能产生硝酸盐性头痛。可在开始治疗时服用非长效制剂早晚各半片以明显减少上述症状。

【不良反应】

使用本品最常见的不良反应为头痛（>10%患者），但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退。

在首次用药或增加剂量时，常可见直立位低血压和/或轻度头痛。这些症状可能与头昏、嗜睡、反射性心动过速和乏力有关。

罕见（<1%患者）恶心、呕吐、潮红和皮肤过敏反应（如红斑），有时可能很严重。个别病例出现剥脱性皮炎。

有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道，包括恶心、呕吐、坐立不安、苍白、多汗。罕见虚脱现象（常伴有心动过缓和晕厥）。罕见严重低血压导致心绞痛症状加重现象。

有几例硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的心口灼热的报道。

使用本品治疗期间因可使换气不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而导致一过性低氧血症。特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧。

【禁忌】

对本品任一成份过敏者。

急性循环衰竭（休克，血管性虚脱）。

心源性休克（除采用适当措施保证舒张末期压足够高外）。

严重低血压（收缩压低于90mmHg）。

颅内压增高者。

严重贫血患者。

青光眼患者。

硝酸盐治疗期间，不能使用西地那非。

急性心肌梗塞伴充盈压（除非在有持续血液动力学监护条件下的监护病室使用）。

【注意事项】

1、下列患者的用药需医生特别监护：

肥厚性阻塞性心肌病；

缩窄性心包炎；

急性心包填塞；

低充盈压，如急性心肌梗塞，左室功能损伤（左室衰竭）；

主动脉和/或二尖瓣狭窄；

伴有颅内压升高的疾病；

体位性循环调节障碍。

2、本品不适用急性心绞痛发作。

3、本品有耐药性，且与其他硝基化合物有交叉耐药现象。

4、患有严重的大脑多发性硬化症者，使用本品应极度谨慎。

5、持续使用本品的患者应被告知不能使用含西地那非的产品。使用本品进行治疗不应因使用含西地那非的产品中断，因为那样容易增加心绞痛发作的危险。

6、本品可在一定程度上影响人的反应速度，例如驾驶及操作机械的能力受到影响，若同时饮用酒精，这种情况会更显著。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠初3个月的妇女禁用。哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

本品在儿童的安全性、有效性尚未确立。

【老年用药】

老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。

【药物相互作用】

1、同时服用具降血压作用的药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管扩张药和/或酒精，精神安定剂，三环类抗抑郁药可增强本品的降血压作用。

2、和治疗勃起功能障碍的西地那非合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用西地那非。

3、有报道同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。

【药物过量】

药物过量可出现下列征兆：血压降低（≤90mmHg）；苍白；出汗；脉搏微弱；心动过速；站立时头晕；头痛；乏力；呕吐；腹泻。

接受其他有机硝酸酯类的患者有发生高铁血红蛋白血症的报道，单硝酸异山梨酯在体内转化并释放出亚硝酸根离子，将导致高铁血红蛋白血症和紫绀，并继发呼吸急促、焦虑、意识丧失和心脏停搏。不能排除过量服用单硝酸异山梨酯可导致此不良反应。

很高剂量时颅内压会增高，导致脑部症状。

治疗措施：

1、停用药物。

2、硝酸酯类所致低血压的处理措施：

（1）病人平卧，降低头部，抬高腿部。

（2）供氧。

（3）增加血容量。

（4）针对休克的专门治疗（将病人收入监护病房）。

3、如果血压过低，应用拟交感神经类药物，如盐酸肾上腺素或盐酸去甲肾上腺素升高血压。

4、高铁血红蛋白血症的治疗。

（1）用维生素C，亚甲蓝，甲苯胺蓝治疗。

（2）吸氧（如有必要）。

（3）启动人工通气。

（4）血液透析（如有必要）。

5、复苏治疗

如有呼吸和循环停止的征兆，应立刻采取复苏治疗。

【药理毒理】

本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。像其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增多，激活cGMP依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。

单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积（前负荷）；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力（后负荷），心肌做功减少；心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。单硝酸异山梨酯通过上述作用抗心肌缺血作用。

对大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD₅₀约为2000～2500mg/kg，对鼠和狗分别进行了72周和52周的长期毒性研究，首次毒性反应分别发生在剂量405mg/kg和90mg/kg。对两代小鼠进行了生殖力研究，对小鼠和兔进行了致畸性研究，在母体致毒剂量下，未发现单硝酸异山梨酯有致畸作用。对单硝酸异山梨酯的体外、体内的诱变性研究表明，所有诱变性试验均为阴性。不管是小鼠和兔的长期毒性实验，还是对小鼠125周（雄性），和138周（雌性）的致癌性研究均未发现致癌作用，表明单硝酸异山梨酯对人类的致癌力很低。

【药代动力学】

口服给药后，约5小时血药浓度达到峰值，单硝酸异山梨酯吸收完全，生物利用度为90～100%。若与食物同时服用，吸收未受明显影响。表观分布容积大约为50L，消除半衰期为4～5小时。单硝酸异山梨酯广泛代谢为一氧化氮和山梨醇，前者为活性成分，后者为无活性成分。微量的单硝酸异山梨酯和山梨醇经肾排泄。健康志愿者和慢性稳定性心绞痛患者的药代特征相似。

【贮藏】

遮光，密闭（10～30℃）保存。

【包装】

铝塑包装。每板10粒，每盒1板；每板12粒，每盒1板；每板10粒，每盒2板。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

YBH03832007

【批准文号】

    国药准字H20073915